普西汀?長春西汀注射液

1、普西汀為全國第一家申報一致性評價的長春西汀注射液！國家藥監局（2019年 第56號），普西汀已經完成相應關聯審評審普工作，不會因關聯審批審批出現市場斷貨。

2、相比進口原研的長春西汀注射液，普西汀是目前質量最好的長春西汀注射液！普西汀不含輔料苯甲醇，是國際標準的終端滅菌產品！

3、根據《國家藥典委員會關于2019年國家藥品標準提高項目公示》公示內容，我們已經遞交了目前最高質量標準的長春西汀注射液。

4、長春西汀注射液作為神經科治療性藥物收入歐洲藥典。歐洲眾多學術論文報導長春西汀注射液的療效。

5、在國內，長春西汀注射液是《臨床路徑釋義神經內科分冊》、《中國腦血管臨床管理指南》、《中國腦卒中合理用藥指導規范》推薦用藥，作為腦血管病一線用藥廣泛應用于臨床。

【藥品名稱】

  通用名稱：長春西汀注射液

  英文名稱：vinpocetine Injection 

  漢語拼音：changchunxiting zhusheye 

【成    份】本品主要成份為長春西汀。

  化學名稱：(13as,13bs)-13a-乙基-2,3,5,6,13a,13b-六氫-1H-吲哚［3,2,l-de］吡啶［3,2,1-ij ] [1，5］-二氮雜荼-12-羧酸乙酯。 

  化學結構式：

  分子式：C22H26N2O2

  分子量：350.5

  輔料：維生素C、焦亞硫酸鈉、酒石酸、山梨醇、碳酸氫鈉、注射用水。

【性    狀】本品為無色的澄明液體。 

【適 應 癥】改善腦梗塞后遺癥、腦出血后遺癥、腦動脈硬化癥等誘發的各種癥狀。

【規    格】2ml : lomg 

【用法用量】靜脈滴注，開始劑量每天20mg，以后根據病情可增至每天30mg?？捎帽酒?0-30mg加入 0.9％氯化鈉注射液或5％葡萄糖注射液500ml內，緩慢滴注（滴注速度不能超過80滴/分鐘）。

配制好的輸液須在3小時內使用。靜滴治療后推薦每日口服長春西汀片，以繼續治療。

肝、腎疾病患者不必進行劑量調整。 

【不良反應】對數萬患者進行的安全性調查數據顯示本品是安全的，根據MedDRA慣例，即使發生頻率最高的副作用也沒落入“常見（> 1/l00 ）”這一欄，即最常發生的副作用，其發生頻率小于 l ％。這是下表中發生頻率未包含“常見”一欄的原因。根據系統器官分類和常用的 MedDRA 術語，不良反應報告列于下表：

【禁    忌】

  1 、己知對本品中任何成份過敏者禁用。 

  2 、顱內出血急性期，顱內出血后尚未完全止血者禁用。

  3 、嚴重心臟缺血性疾病，嚴重心律失常者禁用。

  4 、兒童（尚無足夠的用藥經驗）、孕婦及哺乳期婦女忌用。

【注意事項】 

  1 、本品不可肌肉注射，未經稀釋不可靜脈使用。

  2 、不可用含氨基酸的輸液稀釋。

  3 、長春西汀靜脈滴注的給藥濃度不得超過0.06mg/ml，否則有溶血的可能。

  4 、該注射液與肝素不相容，故建議兩者不要在同一注射器中混合，但可以同時進行抗凝治療。

  5 、如與抗心律失常藥聯用，或有顱內壓升高，心率失常和QT間期延長綜合癥時，應全面權衡應用本品的利益風險。對QT間期延長綜合癥或伴隨藥物治療引起的QT間期延長的病例建議進行心電圖監控。

  6 、由于本注射液中含山梨醇（160mg/2ml) ，糖尿病患者在治療過程中應控制血糖水平，對果糖不耐受或1,6-二磷酸果糖酶缺乏的患者應避免使用。 

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

  孕婦及哺乳期婦女禁用。

  孕婦：長春西汀能穿過胎盤，但其在胎盤和胎兒中的濃度低于孕婦血中的濃度。未觀察到致畸或致胎兒毒性作用。

  動物實驗中，大劑量給藥可在某些動物引起胎盤出血和流產，這可能是胎盤血流量增加的結果。

  哺乳期婦女：長春西汀可分泌進入乳汁。放射性標記實驗顯示乳汁中的放射性是母體血液中的 10 倍。 l小時內分泌出的乳汁中所含藥量為給藥劑量的0.25％。由于藥物出現在分泌出的乳汁中，其對嬰兒的影響尚無可靠數據，所以哺乳期婦女應避免使用。 

【兒童用藥】 兒童患者用藥的安全有效性尚未確立。兒童禁用。 

【老年用藥】 本品適應癥人群主要為老年人，因此說明書主要內容針對的是老年人，請參考有關內容。 

【藥物相互作用】

  臨床試驗中當長春西汀與β受體阻滯劑（如氯拉洛爾、吲哚洛爾），氯帕胺，格列苯脲，地高辛，醋硝香豆素或氫氯噻嗪聯合用藥時，未觀察到與這些藥物之間的相互作用。

  長春西汀與甲基多巴合用，偶見其降壓作用輕微增強，所以合用時應監測血壓。

  雖然臨床研究中未發現長春西汀與作用于神經系統藥物、抗心律失常藥物、抗凝血藥物相互作用，但仍建議聯合用藥時應注意觀察。 

【藥物過量 】根據國外文獻報道，按lmg/kg/天給藥是安全的。尚無高于此劑量的給藥經驗，故應予以避免。 

【藥理毒理】

  藥理作用

  長春西汀具有多種作用，能改善大腦代謝、血流量以及血液流變學性質。

  神經保護作用：長春西汀能夠緩解興奮性氨基酸誘發的細胞毒作用，抑制電壓依賴的鈉離子通道和鈣離子通道、NMDA和AMPA 受體，增強腺昔的神經保護作用。

  促進大腦新陳代謝：長春西汀能夠增加大腦組織對葡萄糖和氧氣的攝入與消耗，改善大腦的缺氧耐受力，加強腦唯一能量來源葡萄糖透過血腦屏障的運輸，將葡萄糖的代謝轉換到更有利的有氧代謝通路。長春西汀可選擇性抑制鈣離子-鈣調蛋白依賴的CGMP磷酸二酯酶，增加腦中 cGMP 和 cAMP 水平。長春西汀可提高ATP的濃度和 ATP/AMP比率；促進大腦中去甲腎上腺素和5羥色胺更新。長春西汀還有抗氧化作用。

  改善大腦微循環：長春西汀可抑制血小板聚集、降低病理性血粘度升高、增加紅細胞變形性、抑制紅細胞攝入腺昔，長春西汀還可通過降低紅細胞的氧親和力而促進組織的氧運輸。

  選擇性增加大腦血流量：長春西汀可增加心排血量的腦部供應百分比、降低腦血管阻力而不影響體循環的參數（如血壓、心排血量、脈搏、外周血管總阻力），長春西汀不會引起“竊血現象”。并且在給藥過程中，它還能夠促進受損（還沒有壞死）的低灌注性局部缺血區域的血液供應（即竊血效應翻轉）。

毒理研究

重復給藥：大鼠連續5周分別經口給予長春西汀5、25、125、625mg / kg ，兩組高劑量組動物體重的增長受到抑制，動物攝水量增加，肝臟和腎臟重量增加，腎上腺皮質囊狀帶中微小脂質滴增多；在 625mg/kg組，出現了可能由于長春西汀代謝物所致的尿、糞便顏色變黑，甲狀腺和腎上腺重量增加，甲狀腺濾泡上皮肥大等。以上變化在停藥后恢復。本試驗的無毒性劑量為 25mg / kg 。大鼠連續 26 周每日經口給予本品 5 、20 、80mg / kg ，大劑量組動物出現了一過性體重增長的抑制和肝臟重量的增加，在雄性大鼠中還出現了腎小管上皮輕度腫大和變性，但血液生化學指標未見異常改變。犬連續6個月每日經口給予本品 5 、25mg/kg ，未見動物死亡，血液生化學檢查、組織學檢查未見異常改變。

生殖毒性：大鼠妊娠前和妊娠后經口給予長春西汀25-125mg/kg/日，未見到雌性大鼠生育力和胎仔發育出現異常，但高劑量組的動物出現體重增長的抑制，肝臟、腎臟及腎上腺重量的增加。大鼠致畸敏感期經口給予長春西汀 5 、25 、125mg/kg/日，大劑量組出現胎仔死亡增加和發育抑制；家兔致畸敏感期經口給予長春西汀 1 、 5、25、125mg/kg/日，5mg/kg/日劑量以上給藥組動物出現流產。兩種動物的活仔皆無異常。也未見致畸作用。大鼠試驗結果提示，長春西汀可通過乳汁分泌。 

【藥代動力學】

  根據健康志愿者的研究，長春西汀的總血漿清除率為66.7±17.9 l/ h (0.88±0 .20 l/h/kg ）。由于尿液中未發現長春西汀藥物原形，所以藥物的腎清除可以忽略。

  體內分布容積為246.7±88.551 (3.2±0.9 l/kg) ，這種情況反映了藥物與組織的結合力非常強。長春西汀可與血漿蛋白廣泛結合。

  不同作者報道的結合百分率有少許差異（99.5% ,86.6 99.99% ) ，這可能與研究方法不同有關。

  氚標記物體內示蹤研究表明，長春西汀可以快速代謝為阿撲長春胺酸（AFA）和其他代謝產物。

  長春西汀的消除半衰期在人體內為4.83±1.29小時。標記底物的研究表明，該藥排泄到尿液和糞便中的比例為60%-40%。在大鼠和狗中，有可觀數量的藥物被排泄到膽汁中，但未觀察到肝腸循環。阿撲長春胺酸經腎小球過濾被排泄，其消除半衰期依賴于長春西汀的給藥劑量和方式。

  特殊情況下藥代特性的變化（例如年齡，伴隨其他疾?。阂驗殚L春西汀的長期治療主要針對于老年人，眾所周知，藥物通常在老年人中的動力學會發生改變（吸收減少，不同的分布和代謝，排泄減少），所以進行了長春西汀對老年人的動力學研究，尤其是長期服藥的研究。研究結果顯示，長春西汀在老年人中的動力學與青年人沒有差異，而且不會在體內蓄積。肝、腎功能異常時也可服用常規劑量，因為即使在這些病人中長春西汀也不會蓄積，故可以長期治療。 

【貯    藏】遮光，于15~30 ℃密閉保存。 

【包    裝】2ml棕色中硼硅玻璃安瓿包裝，10支/盒。

【有 效 期】18個月 

【執行標準】《 國家藥品監督管理局標準 》 YBH01592018

【批準文號】國藥準字 H20183215 

【生產企業】

  企業名稱：云南龍海天然植物藥業有限公司

  生產地址：云南省昆明市高新技術產業開發區民辦園6號地

  郵政編碼：650501 

  電話號碼：0871-63179616 

  傳真號碼：0871-67427819